马凡氏综合症是一种遗传性疾病，主要影响结缔组织，导致患者在身体结构和功能上出现一系列问题。这种综合症通常表现为身材高大、四肢修长，以及心脏、血管、眼睛和骨骼等系统的异常。
马凡氏综合征，也称为马凡综合征或先天性中胚层发育不良，是一种较为罕见的先天遗传结缔组织病。这种疾病的发生通常与常染色体显性遗传有关，并且常伴有家族史。

疾病名称：马凡综合征
英文名称：马凡综合症
别名：马凡综合症、先天性中胚层发育不良、蜘蛛手征、四肢细长症。
就诊科室：心脏血管外科
类型：遗传性结缔组织病
致病机制：该病主要由常染色体显性遗传引起，最常见的病因基因为原纤维蛋白-1基因。
临床表现：个子高大、手指呈蜘蛛状、先天性心血管畸形、晶状体位置异常。
患病的明星包括霍萱、朱刚、韩朋山、张佳迪和武强等。

马凡氏综合征虽然使患者展现出与众不同的运动体格，但通常伴随心血管系统的异常，尤其是心脏瓣膜问题和主动脉瘤。如果不加以注意，可能会导致突发性死亡，堪称体内的“定时炸弹”。

马凡综合征导致手指和脚趾细长且形态不对称。

患有马凡氏综合症的患者通常表现出身材瘦高，四肢及指（趾）明显细长，尤其是手脚部位显得不成比例。据统计，95%的马凡综合症患者死于心血管相关的并发症，最常见的情况是动脉瘤破裂和充血性心力衰竭。若未接受治疗，男性的平均寿命约为30岁，女性则约为40岁。

马凡氏综合征的发病率大约为0.04‰至0.1‰，推测在中国大约有16万人受到此病影响。尽管马凡氏综合征无法治愈，但早期发现对改善病情预后非常重要，同时也能延长患者的生命。

马凡氏综合症的症状包括哪些？
马凡氏综合症是由于人类第15号染色体上的原纤维蛋白基因（FBN1）出现缺陷引起的。原纤维蛋白单体是由42个氨基酸构成的多肽，是弹性纤维的重要成分，同时它的结构也依赖于钙和半胱氨酸之间的二硫键结合。

当马凡氏综合症发生时，半胱氨酸被其他氨基酸取代，无法与钙结合，导致弹性纤维发生变性、变得细小并退化。这会引起动脉壁中的囊性坏死和破裂，病理检查可以观察到中层出现III-IV级的退行性变化。

马凡综合征的症状通常表现为患者身材高瘦且极为柔韧。有研究显示，在儿童阶段，39%的马凡综合征患者并未出现心血管方面的病变，主要表现为身高增长速度明显快于体重增长。

马凡氏综合症患者的手与普通人的手有明显区别。

儿童首次被诊断为马凡氏综合症时，通常是根据心血管系统以外的症状来判断的。例如，75%的患者存在近视（晶状体半脱位），而83%的患者则出现脊柱侧弯或蜘蛛指（趾）等其他畸形。

成年马凡氏综合征患者除了存在体格异常和关节松弛等症状外，主要表现为心脏功能不全，以及因升主动脉瘤压迫所导致的症状，例如心悸、胸闷、气短和胸痛等。

“天才病”——马凡氏综合征的诊断方式
马凡氏综合征的诊断标准最早是在1987年第七届国际人类遗传学大会上确立的，并在1988年的第一次国际马凡氏综合征专题讨论会上得到了明确。1996年，de Paepe A 对这些标准进行了重新修订，使其被视为统一标准。

马凡氏综合症患者的胸部常常会出现漏斗胸或鸡胸的情况。

骨骼系统
骨骼系统的诊断标准分为主要标准和次要标准。若要确诊为马凡综合征患者，必须满足以下条件：至少符合两项主要标准，或者一项主要标准加上两项次要标准。

骨骼系统的症状：

• 1鸡胸；
• 漏斗胸需要通过外科手术进行矫正。
• 上部量与下部量的比例减少，或上肢长度与身高的比值超过 1.05。
• 四肢关节征、手指征阳性。
• 脊柱侧弯超过20度，或脊柱向前偏移（侧弯计算）。
• 肘关节外展角度减少（小于170度）；
• 七号脚踝中部关节脱位导致平足的形成。
• 任何程度的髋关节前突（髂关节内凹）（通过X光片确认）。

次要标准：中度漏斗胸；关节活动异常增强；高拱龈，牙齿拥挤且重叠；面部特征包括：长脸——正常头颅指数为75.9或以下、颧骨发育不足、眼球内陷、下颌缩小、睑裂下斜。

眼睛系统第二部分
主要标准为晶状体脱位，次要标准包括异常平坦的角膜（通过角膜曲率计测量）；眼球轴长增大（通过超声波测量）；虹膜或睫状肌发育不全导致瞳孔缩小。眼部系统的受累需满足条件：至少符合一个主要标准或至少两项次要标准。

心血管系统第三部分
心血管受累的条件要求满足以下标准：只需符合一项主要标准或一项次要标准即可。

次要标准

• 1. 二尖瓣脱垂，可能伴随或不伴随二尖瓣返流。
• 2. 主肺动脉扩张（在没有瓣膜或外周肺动脉狭窄及其他明显原因的情况下，且年龄小于40岁）；
• 三尖瓣环钙化（年龄小于40岁）。
• 4降主动脉或腹主动脉的扩张或夹层（适用于50岁以下的人群）。

主要标准包括：升主动脉扩张，可能伴有或不伴有主动脉瓣返流，同时需至少存在 Valsava 氏窦扩张；升主动脉夹层。

4 其他
其他方面包括肺部系统、皮肤及其包膜、家族或遗传病史等，具体如下：

肺系统

• 1. 自发性气胸；肺尖有肺大泡（经胸片确认）。

皮肤和体膜

• 2型皮纹萎缩（牵拉痕）与明显超重、妊娠或反复受压无关；复发性疝气或切口疝气。如果存在至少一个次要标准，则可认为皮肤或体包膜受到影响。（次要标准）

家族或遗传背景

• 符合该诊断标准的条件包括：父母、子女或兄弟姐妹中有一人满足该标准；FBNI基因中发现了已知与马凡综合征相关的突变；以及与家族中马凡综合征患者相同的FBNI基因单倍型的存在。（主要标准）

备注：由于家族史或遗传因素在诊断中具有重要意义，因此主要标准中必须包含至少一项。

马凡综合征的诊断条件
对于特定病例：如果没有家族史或遗传史，需满足至少两个不同系统的主要标准，并且有三分之一的器官受累；如果检测到已知的马凡综合征基因突变，只需在一个系统中符合一项主要标准，并且第二个系统受到影响，就可以确诊。

需要与马凡综合征进行区分的疾病

• 1. 先天性挛缩性蜘蛛指征（Viljoen 等，1994）。
• 两例家族性胸主动脉瘤（Savunen 1987；Emanuel 等，197）。7) 以前被称为埃德海姆囊性中层坏死。
• 三例家族性主动脉夹层（Nicod等，1989）。
• 四例家族性晶状体脱位（Tsipouras等，1992年）。
• 五种家族性类马凡综合征(Milewicz等，1995)；
• 六例家族性二尖瓣脱垂综合征（Devereux等，1982年、1986年、1987年；Roman，1989年b）。
• 7Shprintzen－Goldberg综合征（由Shprintzen和Goldberg于1982年提出）；

对于特定病例的家属：只需在家族史中满足一个主要标准、一个系统的主要标准，以及第二个系统的受累情况即可进行诊断。

马凡氏综合症的新诊断标准与1988年的标准相比，主要的区别在于对没有典型马凡综合征患者的家族成员的诊断要求更加严格。此外，骨骼表现作为主要标准之一，需满足至少4项表现才能考虑骨骼受累等情况。

马凡氏综合征患者的真实照片
由于马凡氏综合征引发的悲剧案例不少，早期中国女排前国手霍萱、美国女排名将海曼、四川男排国手朱刚，以及男篮球员张佳迪和武强都因此病意外去世。马凡氏综合征已导致多名运动员失去生命，以下是部分马凡氏综合征患者的真实照片：

马凡氏综合征主要是由遗传引起的，只有极少数病例是由于基因突变造成的。患者通常会有心血管系统的异常，一旦出现主动脉问题，生命随时会面临危险。如果不及时进行手术，存活的可能性几乎为零。

马方综合征的治疗方式
实际上，马凡氏综合征的诊断并不复杂。通常通过检查、询问病史和家族史，再结合彩色超声和磁共振成像检查，便能做出确诊。一旦确诊，需根据具体情况进行手术治疗，早发现早治疗才能有效防止心力衰竭、主动脉破裂及心肌梗塞等严重并发症的发生。

手术治疗将依据患者的具体情况来决定。

一般药物治疗
马凡氏综合征的治疗通常建议以手术为主，因为现阶段药物治疗或其他保守疗法无法根治该病。药物治疗主要旨在减缓或延缓心血管病变的进程，防止心律失常的发生。

手术疗法
随着科技的发展，目前马凡氏综合征的手术成功率已超过90%。当马凡氏综合征出现心血管病变时，必须通过手术进行治疗。如果不及时处理心血管病变，预后将会非常不理想。

手术治疗的适应症

• 主动脉根部直径超过50毫米。
• 家族中有猝死或主动脉夹层病史，且主动脉根部直径大于等于45毫米。
• 主动脉根部的增长速度超过5毫米每年。
• 对于直径比正常直径扩大超过50%的儿童根部瘤，应该进行手术治疗。

有些人可能会担心马凡氏综合征的治疗费用过高而难以承受，实际上，马凡氏综合征的治疗费用与主动脉瘤手术的费用相差不大，通常在15万元左右。如果能够早发现、早治疗，且在此时病变没有导致主动脉夹层或广泛损害，那么治疗可以更加彻底，费用也会相对较低。

相关疑问
问：马凡氏综合征是否属于禁止结婚的遗传性疾病？
A：不是，马凡氏综合征是常染色体显性遗传。如果夫妻决定要孩子，建议去基因检测机构检查一下染色体。如果发现染色体异常，可以通过第三代试管婴儿技术进行筛查，从而实现优生优育。